Актуальность
Энзалутамид, ингибитор рецепторов к андрогенам для перорального приёма, значительно улучшил общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без радиологического прогрессирования (ВБРП) по сравнению с плацебо в исследовании PREVAIL у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты без предшествовавшей химиотерапии.
Цель исследования
Оценить влияние энзалутамида по сравнению с плацебо у пациентов из исследования PREVAIL в зависимости от локализации и объёма исходного поражения.
Дизайн, условия и участники исследования
Тысяча семьсот семнадцать пациентов без симптомов или с минмальными симптомами были рандомизированы для получения энзалутамида (n = 872) или плацебо (n = 845). Анализ по подгруппам включал пациентов с невисцеральными (только костные и/или лимфатические; n = 1513) метастазами, висцеральными (лёгочные и/или печёночные; n = 204) метастазами, поражением костей малого объёма (<4 костных метастазов; n = 867), поражением костей большого объёма (≥4 костных метастазов; n = 850), поражением только лимфатических узлов (n = 195).
Проведённые вмешательства
Энзалутамид (160 мг) или плацебо перорально один раз в сутки на фоне продолжающейся андроген-депривационной терапии.
Определение результатов и статистический анализ
Побочные конечные точки (ВБРП, ОВ) оценивались проспективно в подгруппах пациентов с висцеральными и невисцеральными метастазами. Остальные анализы эффективности проводились post hoc.
Результаты и ограничения
Энзалутамид улучшал ВБРП по сравнению с плацебо у пациентов с невисцеральными метастазами (отношение рисков [ОР] 0.18; 95%-ный доверительный интервал [ДИ] 0.14–0.22), висцеральными метастазами (ОР 0.28; 95% ДИ 0.16–0.49), поражением костей малого или большого объёма (ОР 0.16; 95% ДИ 0.11–0.22; ОР 0.22; 95% ДИ 0.16–0.29 соответственно), и поражением только лимфатических узлов (ОР 0.09; 95% ДИ 0.04–0.19). Что касается ОВ, то ОР говорил в пользу энзалутамида (<1) во всех подгруппах, хотя 95% ДИ был > 1 у пациентов с висцеральными метастазами (ОР 0.82; 95% ДИ 0.55–1.23). Энзалутамид хорошо переносился пациентами как с висцеральными, так и невисцеральными метастазами.
Заключение
Энзалутамид оказывал клинически значимое положительное влияние у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты без предшествующей химиотерапии, с висцеральными метастазами или без них, с поражением костей большого или малого объёма, или поражением только лимфатических узлов.
Ключевые слова: рецептор к андрогенам, кастрационно-резистентный рак простаты, энзалутамид.
The PREVAIL Study: Primary Outcomes by Site and Extent of Baseline Disease for Enzalutamide-treated Men with Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer
By: Christopher P. Evans, Celestia S. Higano, Thomas Keane, Gerald Andriole, Fred Saad, Peter Iversen, Kurt Miller, Choung-Soo Kim, Go Kimura, Andrew J. Armstrong, Cora N. Sternberg, Yohann Loriot, Johann de Bono, Sarah B. Noonberg, Hank Mansbach, Suman Bhattacharya, Frank Perabo, Tomasz M. Beer and Bertrand Tombal
- a Department of Urology, UC Davis Comprehensive Cancer Center, Sacramento, CA, USA
- b Medical Oncology Division, University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance, Seattle, WA, USA
- c Department of Urology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
- d Division of Urologic Surgery, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA
- e Department of Surgery, University of Montreal Health Center, Montreal, Canada
- f Copenhagen Prostate Cancer Center, Rigshospitalet, University of Copenhagen, Denmark
- g Department of Urology, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
- h Department of Urology, Asan Medical Center, Seoul, South Korea
- i Department of Urology, Nippon Medical School Hospital, Tokyo, Japan
- j Division of Medical Oncology and Urology, Duke Cancer Institute, Durham, NC, USA
- k Department of Medical Oncology, San Camillo and Forlanini Hospitals, Rome, Italy
- l Department of Cancer Medicine, Institut Gustave-Roussy, Villejuif, France
- m Drug Development Unit, Institute of Cancer Research, Royal Marsden Hospital, London, UK
- n Department of Early Clinical Development, Medivation, Inc., San Francisco, CA, USA
- o Department of Medical Affairs, Medivation, Inc., San Francisco, CA, USA
- p Department of Biostatistics, Medivation, Inc., San Francisco, CA, USA
- q Astellas Pharma, Inc., Northbrook, IL, USA
- r Department of Hematology and Medical Oncology, OHSU Knight Cancer Institute, Portland, OR, USA
- s Department of Urology, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels, Belgium
European Urology, Volume 70 Issue 4, October 2016, Pages 675-683
Keywords: Androgen receptor, Castration-resistant prostatic cancer, Enzalutamide
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич