Актуальность
TMPRSS2:ERG (T2:ERG) и антиген рака простаты - 3 (PCA3) являются самыми передовыми мочевыми биомаркерами для раннего выявления рака предстательной железы (РПЖ).
Цель исследования
Валидизировать логистические регрессионные модели, обозначенные как Mi-Prostate Score (MiPS), включающие уровень простат-специфического антигена сыворотки крови (PSA; или мультивариабельный калькулятор риска Prostate Cancer Prevention Trial версии 1.0 [PCPTrc]) и уровни T2:ERG и PCA3 в моче, для прогнозирования РПЖ и РПЖ высокой градации при биопсии.
Дизайн, условия и участники исследования
Значения T2:ERG и PCA3 были получены с помощью клинических транскрипционно-опосредованных амплификационных тест-систем. Предобученные модели MiPS были применены к валидационной когорте из цельных образцов мочи, собранных проспективно после пальцевого ректального исследования 1244 мужчин, направленных на биопсию.
Определение результатов и статистический анализ
Для сравнения прогностической ценности сывороточного уровня PSA (или PCPTrc) и моделей MiPS использовалась площадь под кривой (AUC). Анализ кривых принятия решений (АКР) использовался для оценки клинической пользы.
Результаты и ограничения
Для информативных образцов валидационной когорты (n = 1225 [98%], 80% от пациентов, поступивших на первичную биопсию) модели с включением T2:ERG имели значительно более высокую AUC, чем только PSA (или PCPTrc), в отношении прогнозирования РПЖ (PSA: 0.693 против 0.585; PCPTrc: 0.718 против 0.639; p < 0.001 для обоих сравнений) или РПЖ высокой градации (сумма Глисона > 6) при биопсии (PSA: 0.729 против 0.651, p < 0.001; PCPTrc: 0.754 против 0.707, p = 0.006). Модели MiPS, включающие значение T2:ERG, имели значительно более высокую AUC (p < 0.001 для всех сравнений), чем модели, включающие только PCA3 и PSA (или PCPTrc и PCPTrc для рака высокой градации [PCPThg]). АКР продемонстрировал пользу от применения модели MiPS_PCPTrc (или MiPS_PCPThg) по сравнению с PCPTrc (или PCPThg) по релевантным пороговым значениям вероятности.
Заключение
Включение показателей T2:ERG и PCA3 в моче повышает результативность PSA сыворотки (или PCPTrc) для прогнозирования обнаружения РПЖ и РПЖ высокой градации при биопсии.
Ключевые слова: рак простаты, биомаркеры мочи, раннее выявление, слияния генов, PCA3.
Urine TMPRSS2:ERG Plus PCA3 for Individualized Prostate Cancer Risk Assessment
By: Scott A. Tomlins, John R. Day, Robert J. Lonigro, Daniel H. Hovelson, Javed Siddiqui, L. Priya Kunju, Rodney L. Dunn, Sarah Meyer, Petrea Hodge, Jack Groskopf, John T. Wei and Arul M. Chinnaiyan
- a Michigan Center for Translational Pathology, Department of Pathology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA
- b Department of Urology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA
- c Comprehensive Cancer Center, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA
- d Hologic/Gen-Probe Inc., San Diego, CA, USA
- e Department of Computational Medicine and Bioinformatics, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA
- f Howard Hughes Medical Institute, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA
European Urology, Volume 70 Issue 1, July 2016, Pages 45-53
Keywords: Prostate cancer, Urine biomarkers, Early detection, Gene fusions, PCA3
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич