Хроническая болезнь почек связана с прогрессирующим почечным фиброзом, где периваскулярные клетки дают начало большинству альфа-гладкомышечных актин (α-SMA) положительным миофибробластам. Мы попытались выявить микроРНК , которые могли бы служить в качестве мишени для уменьшения образования миофибробластов. Фиброз почек индуцировали у FoxD1-GC; Z / Red-мышей путем односторонней обструкции мочеточника с последующим флуоресцентным сортингом DsRed-положительных FoxD1-производных клеток и профилированием микроРНК. MIR-132 была селективно увеличена в 21 раз во время перицито-миофибробластной формации, тогда как микроРНК-132 была увеличена только в 2,5 раза в общем лизате почек (как при обструктивной модели, так и при ишемия-реперфузии). MIR-132 сайленсер во время обструкции уменьшил осаждение коллагена (35%) и апоптоз трубочек. Иммуногистохимия, Вестерн - блот и QRT-PCR подтвердили аналогичное уменьшение интерстициальных α-SMA (+) клеток. Следовой анализ определил ограничивающую скорость роль MIR-132 в пролиферации миофибробластов , что было подтверждено в лабораторных условиях . В самом деле, обработанные им antagomir-132 мыши демонстрировали уменьшение числа пролиферирующих Ki67 (+) интерстициальных миофибробластов.
Интереснен факт, что это селективно для интерстициальных и не ухудшала репаративной пролиферации эпителиальных клеток канальцев, о чем свидетельствует увеличение Ki67 (+) эпителиальных клеток, а также повышенной фосфо-RB1, циклин-А и снижение RASA1, p21 уровней лизатов почек. Дополнительный следовой анализ экспрессии гена свидетельствуют о микроРНК-132 скоординированной регулировке генов , участвующих в передаче сигналов TGF-бета (Smad2 / Smad3), STAT3 / ERK путей и клеточной пролиферации (Foxo3 / р300). Таким образом, сайленсер микроРНК-132 противодействует прогрессированию почечного фиброза путем селективного уменьшения пролиферации миофибробластов и потенциально может служить в качестве новой антифиброзной терапии.