Актуальность
Ценность кинетики простат-специфического антигена (PSAk) для прогнозирования гистологической реклассификации у мужчин на активном наблюдении по поводу рака простаты остаётся спорной.
Цель исследования
Разработать предиктивные методы с использованием серии анализов на PSA с оценкой частоты их выполнения.
Дизайн, условия и участники исследования
Данные были собраны от мужчин, вошедших в многоцентровое исследование «Canary Prostate Active Surveillance Study», у которых определялся уровень PSA и выполнялись биопсии в соответствии с заранее определённым графиком. Мы разработали параметр PSAk, основанный на линейной модели со смешанными эффектами (ЛМСЭ), учитывающей серию уровней PSA.
Определение результатов и статистический анализ
Ассоциация диагностического уровня PSA и / или PSAk с временем до реклассификации (увеличение градации и / или объёма поражения раком) оценивалась с использованием мультивариабельной модели пропорциональных рисков Кокса.
Результаты и ограничения
Всего 851 мужчин удовлетворяли критериям исследования; у 255 (30%) мужчин произошла реклассификация в течение ближайших 5 лет. Медиана срока наблюдения составила 3.7 лет. После взвешивания по объёму простаты, времени с момента установления диагноза, параметрам биопсии и диагностическому уровню PSA, PSAk оказался значимым предиктором реклассификации (отношение рисков для повышения PSAk на каждые 0.10 пунктов составило 1.6 [95%-ный доверительный интервал: 1.2–2.1, p < 0.001]). Модель PSAk улучшила стратификацию прогнозирования риска для верхнего и нижнего децилей риска по сравнению с моделью без PSAk. Эффективность модели была практически идентичной при использовании данных по уровню PSA, взятых за каждые 6 месяцев или за каждые 3 месяца. Основным ограничением исследования является сомнительная надёжность реклассификации как конечной точки, хотя именно на неё ориентируются при принятии клинического решения в большинстве случаев.
Заключение
PSAk, подсчитанная с использованием ЛМСЭ, статистически значимо позволяет прогнозировать реклассификацию при биопсии. Модели, в которых используются контрольные уровни PSA, превосходят те модели, в которых включён только диагностический уровень PSA. Эффективность модели одинакова, если PSA оценивать каждые 3 или 6 месяцев. После валидации эти результаты позволят информированно и оптимально внедрить кинетику PSA в протоколы активного наблюдения и калькуляторы риска.
Ключевые слова: простат-специфический антиген, кинетика, рак простаты, активное наблюдение, результаты.
Refined Analysis of Prostate-specific Antigen Kinetics to Predict Prostate Cancer Active Surveillance Outcomes
Matthew R. Cooperberg, James D. Brooks, Anna V. Faino, Lisa F. Newcomb, James T. Kearns, Peter R. Carroll, Atreya Dash, Ruth Etzioni, Michael D. Fabrizio, Martin E. Gleave, Todd M. Morgan, Peter S. Nelson, Ian M. Thompson, Andrew A. Wagner, Daniel W. Lin, Yingye Zheng
European Urology, August 2018, Volume 74, Issue 2, Pages 211–217
Keywords: Prostate-specific antigen, Kinetics, Prostate cancer, Active surveillance, Outcomes
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич