Резюме
Почечноклеточный рак (ПКР) с сочетанием различных патоморфологических характеристик вызывает определённые диагностические трудности. Примером этого является ПКР с эозинофильной цитоплазмой, включающий в себя солидный и кистозный ПКР (ЭСК ПКР), ПКР при герминальных аберрациях генов комплекса туберозного склероза (TSC) и другие подтипы ПКР. Мы использовали технологию секвенирования нового поколения (СНП) чтобы выполнить молекулярное профилирование семи опухолей ЭСК ПКР. Анализ мутаций и количества копий по данным СНП выявил взаимоисключающие соматические биаллельные потери генов TSC1 и TSC2, которые являются отрицательными регуляторами каскада мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) в 85% (6 / 7) изученных случаев. Следовательно, отсутствие герминальных аберраций TSC в сопоставленных образцах неопухолевой почечной паренхимы отличает ЭСК ПКР от TSC ПКР. Иммуногистохимические данные демонстрируют активацию каскада mTOR во всех опухолях, что поддерживает патогномоничную роль аберраций TSC при ЭСК ПКР. Наше исследование проясняет молекулярную сущность ЭСК ПКР, даёт повод для пересмотра современной классификации ПКР и может направить разработку новых терапевтических стратегий в будущем.
Ключевые слова: эозинофильный солидный и кистозный почечноклеточный рак, секвенирование нового поколения, мутации TSC, редкий рак почки.
Somatic Bi-allelic Loss of TSC Genes in Eosinophilic Solid and Cystic Renal Cell Carcinoma
Rohit Mehra, Pankaj Vats, Xuhong Cao, Fengyun Su, Nicole D. Lee, Robert Lonigro, Kumpati Premkumar, Kiril Trpkov, Jesse K. McKenney, Saravana M. Dhanasekaran, Arul M. Chinnaiyan
European Urology, October 2018, Volume 74, Issue 4, Pages 483–486
Keywords: Eosinophilic solid and cystic renal cell carcinoma, Next generation sequencing, TSC mutations, Rare kidney cancer
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич