С.А. Замятнин1, 2, А.В. Цыганков1, 2, А.Т. Салсанов2
1 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ (г. Санкт-Петербург)
2 СПб ГБУЗ «Александровская больница» (г. Санкт-Петербург)
Введение. Рак почки является наиболее частой разновидностью опухолей человека, при которых неопластический процесс распространяется по просвету венозных сосудов. Опухолевая венозная инвазия встречается у 4–10 % больных почечно-клеточным раком (ПКР), а у одной трети из них на момент постановки диагноза выявляются отдаленные метастазы.
Единственным эффективным методом лечения ПКР с интралюминальным опухолевым тромбозом до настоящего времени остается хирургический. Отдаленные результаты лечения этой сложной группы больных зависят от диссеминации неопластического процесса и обструкции нижней полой вены (НПВ) опухолевыми массами и в меньшей степени распространенности тромба по венозной системе. Интересными представляются наблюдения ряда авторов, показавших макроскопические различия в строении венозных опухолевых тромбов при раке почки и влияние плотности тромба на риск диссеминации опухолевого процесса.
Материалы и методы. В настоящем исследовании были проанализированы гистологические материалы у 39 больных раком почки с венозным опухолевым тромбозом в просвет НПВ. Из них метастатический почечно-клеточный рак был диагностирован в 19 случаях, среди которых флотирующие тромбы выявлены у 5 больных, стелющиеся — также у 5 пациентов, а обтурирующие — в 9 случаях. Местно-распространенный почечно-клеточный рак без признаков опухолевой диссеминации был выявлен у 20 больных. Из них флотирующие тромбы диагностированы у 11 пациентов, стелющиеся — у 4, а обтурирующие — в 5 случаях
В настоящем исследовании анализ патоморфологических изменений в строении различных типов опухолевых тромбов проводился путем иммуногистохимического исследования антител к Е-кадгерину и b-катенину. Для оценки прогностического значения для диссеминации опухоли при различных типах опухолевых тромбов использовался один из наиболее доступных для применения в повседневной практике иммуногистохимических маркеров — ki-67. Результаты и их обсуждение. Кадгерины являются белками, обеспечивающими межклеточную адгезию в эпителиальных тканях. Е-кадгерин — наиболее активный и изученный белок, который действует как супрессор инвазии опухолевых клеток. Связь между Е-кадгерином и микрофилиментами актинового цитоскелета осуществляют белки катенины, и в первую очередь b-катенин. Обтурирующие опухолевые тромбы представляли собой рыхлые массы, плотно заполняющие просвет почечной и НПВ. Флотирующие тромбы, как правило, представляют собой плотно сформированные опухолевые массы.
Гистологическое строение первичной опухоли почки и венозного опухолевого тромба при стандартной окраске препарата гематоксилином и эозином во всех случаях было практически идентичным. Значимые отличия в строении тромбов были выявлены при иммуногистохимическом исследовании. Отмечалась интенсивная мембранная реакция при обтурирующих рыхлых тромбах. При этом Е-кадгеринпозитивная реакция в опухолевом тромбе составила 50 %, в то время как в первичной опухоли — только 10 %.Обратное соотношение получено нами при исследовании реакции на b-катенин. В первичном опухолевом узле имеет место выраженная позитивная реакция на b-катенин — 90 %. В то время как в опухолевом тромбе она значительно сокращается до 30 %. Неравномерное соотношение белков адгезии и их малое количество в опухолевом венозном тромбе обусловливают низкую плотность опухолевого тромба. Интересным является наблюдение, что мембранная реакция в первичной опухоли и опухолевом тромбе может быть абсолютно различной. Пролиферативная активность ki-67 во всех случаях превышала 10 %.
При увеличении 1/200 при флотирующих тромбах была видна выраженная мембранная реакция в ткани опухолевого тромба. Е-кадгерини b-катенинпозитивная реакция составила 70 %. Похожие гистологические данные были получены нами и при стелящихся опухолевых тромбах, которые, как правило, имеют плотную структуру, но при этом плотно спаяны с интимой сосуда. Пролиферативная активность ki-67, как правило, была ниже 10 %.
Заключение. При обтурирующих венозный просвет опухолевых тромбах имеются слабые Е-кадгерин-b-катениновые связи вследствие малого количества белковых молекул Е-кадгерина и b-катенина — 30 и 50 % соответственно. В то время как при флотирующих и стелящихся тромбах их значительно больше — 70 %, что обеспечивает плотность опухолевой ткани. При рыхлых венозных тромбах отмечается более высокая пролиферативная активность ki-67, что говорит о большей агрессивности опухоли.
Материалы 2-й научно-практической конференции урологов Северо-Западного федерального округа Российской Федерации
21–22 апреля 2016 года, г. Cанкт-Петербург
Урологические ведомости Спецвыпуск 2016 года