Актуальность
Сунитиниб и эверолимус являются стандартными препаратами для терапии первой и второй линии соответственно при светлоклеточном почечноклеточном раке (скПКР).
Цель исследования
Провести рандомизированное исследование 2 фазы по сравнению сунитиниба и эверолимуса при несветлоклеточном ПКР (нскПКР).
Дизайн, условия и участники исследования
Пациенты с метастатическим нскПКР или скПКР с более чем 20% саркоматоидных признаков (скСПКР) были рандомизированы для получения сунитиниба или эверолимуса с переходом в другую группу при прогрессировании заболевания.
Определение результатов и статистический анализ
Основной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования (ВБП) при терапии первой линии; требовалось 108 пациентов для подтверждения повышения медианы ВБП (мВБП) с 12 недель с сунитинибом до 20 недель с эверолимусом.
Результаты и ограничения
Промежуточный анализ данных 68 пациентов (папиллярный [27], хромофобный [12], неклассифицированный [10], транслокационный [7], скСПКР [12]) потребовал раннего закрытия исследования. мВБП при терапии первой линии составила 6.1 месяцев с сунитинибом и 4.1 месяцев с эверолимусом (p = 0.6); медиана общей выживаемости (мОВ) не была достигнута с сунитинибом и была равна 10.5 месяцев с эверолимусом соответственно (p = 0.014). При финальном анализе мОВ составила 16.2 и 14.9 месяцев с сунитинибом и эверолимусом соответственно (p = 0.18). При терапии первой линии зарегистрировано четыре частичных ответа (ЧО) (сунитиниб: 3 из 33 [9%]; эверолимус: 1 из 35 [2.8%]), а при терапии второй линии также четыре ЧО (сунитиниб: 2 из 21 [9.5%]; эверолимус: 2 из 23 [8.6%]), с мВБП, равной 1.8 месяцев и 2.8 месяцев соответственно. У пациентов без саркоматоидных характеристик опухоли (n = 49) мОВ была равна 31.6 месяцев с сунитинибом и 10.5 месяцев с эверолимусом (p = 0.075). Геномное профилирование хромофобного ПКР пациента с ЧО на эверолимус в первой линии продемонстрировало соматическую мутацию TSC2.
Заключение
В этом исследовании эверолимус не превосходил сунитиниб. Оба препарата демонстрировали невысокую эффективность, что подчёркивает необходимость поиска лучших вариантов терапии при нскПКР.
Ключевые слова: почечноклеточный рак, несветлоклеточный почечноклеточный рак, сунитиниб, эверолимус.
Everolimus Versus Sunitinib Prospective Evaluation in Metastatic Non–Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ESPN): A Randomized Multicenter Phase 2 Trial
By: Nizar M. Tannir, Eric Jonasch, Laurence Albiges, Emre Altinmakas, Chaan S. Ng, Surena F. Matin, Xuemei Wang, Wei Qiao, Zita Dubauskas Lim, Pheroze Tamboli, Priya Rao, Kanishka Sircar, Jose A. Karam, David F. McDermott, Christopher G. Wood and Toni K. Choueiri
- a Department of Genitourinary Medical Oncology, Division of Cancer Medicine, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
- b Dana-Farber Cancer Institute/Harvard Medical School, Boston, MA, USA
- c Diagnostic Radiology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
- d Department of Urology, Division of Surgery, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
- e Department of Biostatistics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
- f Pathology Department, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
- g Beth-Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA
European Urology, Volume 69 Issue 5, May 2016, Pages 866-874
Keywords: Renal cell carcinoma, Non–clear cell renal cell carcinoma, Sunitinib, Everolimus
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич