Резюме
Рецепторы к андрогенам (АР) являются доминирующим фактором роста при раке предстательной железы (РПЖ). Следовательно, чрезвычайно важно понимать то, как АР регулируют человеческий транскриптом. Раннее влияние кастрации на РПЖ человека изучалось на 27 пациентах, подвергшихся медикаментозной кастрации с помощью дегареликса за 7 дней до радикальной простатэктомии. Мы использовали масс-спектрометрию, иммуногистохимические методы и анализ экспрессии генов (валидизированный с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией), чтобы сравнить удалённую опухоль с сопоставленной, контрольной, не подвергнутой лечению тканью РПЖ. У всех пациентов был известен уровень андрогенов в сыворотке, интрапростатический уровень андрогенов на момент простатэктомии был снижен. Мы наблюдали дифференциальную экспрессию известных андроген-регулируемых генов (TMPRSS2, KLK3, CAMKK2, FKBP5). Мы идентифицировали 749 down-регулированных генов и 908 up-регулированных после кастрации генов. Была подтверждена АР-регуляция экспрессии α-метилацил-КoА-рацемазы и трёх других генов (FAM129A, RAB27A и KIAA0101). Up-регуляция экспрессии рецепторов к эстрогенам - 1 (ESR1) наблюдалась в злокачественном эпителии и была ассоциирована с дифференциальной экспрессией ESR1-регулируемых генов и коррелировала с пролиферацией (экспрессия Ki-67).
Ключевые слова: рак простаты, рецептор к андрогенам, кастрация, клиническое исследование, иммуногистохимия, транскрипция генов.
The Early Effects of Rapid Androgen Deprivation on Human Prostate Cancer
By: Greg L. Shaw, Hayley Whitaker, Marie Corcoran, Mark J. Dunning, Hayley Luxton, Jonathan Kay, Charlie E. Massie, Jodi L. Miller, Alastair D. Lamb, Helen Ross-Adams, Roslin Russell, Adam W. Nelson, Matthew D. Eldridge, Andrew G. Lynch, Antonio Ramos-Montoya, Ian G. Mills, Angela E. Taylor, Wiebke Arlt, Nimish Shah, Anne Y. Warren and David E. Neal
- a Cancer Research UK Cambridge Institute, Li Ka Shing Centre, Cambridge, UK
- b Department of Urology, Cambridge University Hospitals NHS Trust, Cambridge, UK
- c Department of Pathology, Cambridge University Hospitals NHS Trust, Cambridge, UK
- d Prostate Cancer Research Group, Nordic EMBL Partnership, Centre for Molecular Medicine Norway (NCMM), University of Oslo, Oslo, Norway
- e Departments of Cancer Prevention and Urology, Institute of Cancer Research and Oslo University Hospitals, Oslo, Norway
- f Prostate Cancer UK/Movember Centre of Excellence for Prostate Cancer Research, Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queens University Belfast, Belfast, UK
- g Centre for Endocrinology, Diabetes and Metabolism, University of Birmingham, Egbaston, Birmingham, UK
- h Nuffield Department of Surgery, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Headington, Oxford, UK
- i University College Hospitals NHS Trust, UK
- j University College London, London, UK
European Urology, Volume 70 Issue 2, August 2016, Pages 214-218
Keywords: Prostate cancer, Androgen receptor, Castration, Clinical trial, Immunohistochemistry, Gene transcription
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич