Актуальность
Инвазивный рак полового члена является редким заболеванием, которое встречается с частотой около 22000 случаев в год. Его заболеваемость выше в менее развитых странах, при этом в некоторых частях Африки, Южной Америки и Азии рак полового члена составляет до 10% во всей структуре онкологических заболеваний.
Цель исследования
Описать частоту обнаружения ДНК папилломавируса человека (ВПЧ), распределение типов ВПЧ и обнаружение маркеров вирусной активности (т.е. E6*I mRNA и p16INK4a) в серии случаев инвазивного рака полового члена и сквамозных интраэпителиальных поражений полового члена высокой степени (HGSIL) из 25 стран. Всего включено 85 случаев HGSIL полового члена и 1010 случаев инвазивного рака полового члена, диагностированных с 1983 по 2011 гг.
Дизайн, условия и участники исследования
После патогистологического исследования фиксированных в формалине парафинированных образцов выполнялось выявление ДНК ВПЧ и генотипирование с помощью системы SPF-10/DEIA/LiPA25, v.1 (Laboratory Biomedical Products, Рейсвейк, Нидерланды). ВПЧ-положительные случаи были дополнительно тестированы на онкоген E6*I mRNA, а все случаи - на экспрессию p16INK4a, суррогатного маркера онкогенной активности ВПЧ.
Определение результатов и статистический анализ
Были подсчитаны частоты обнаружения ДНК ВПЧ и распределение типов.
Результаты и ограничения
ДНК ВПЧ была обнаружена в 33.1% случаев рака полового члена (95%-ный доверительный интервал [ДИ] 30.2–36.1) и в 87.1% случаев HGSIL (95% ДИ 78.0–93.4). Бородавочно-базалоидный гистологический подтип продемонстрировал наивысшую частоту наличия ДНК ВПЧ. Среди всех случаев рака статистически значимые различия по встречаемости наблюдались только по географическому региону, но не по временному периоду или возрасту на момент диагностики. Самым частым типом ВПЧ, обнаруженным при ВПЧ-положительном раке (68.7%) и HGSIL (79.6%), оказался ВПЧ-16. ВПЧ-6 был вторым по распространённости при инвазивном раке (3.7%). Up-регуляция p16INK4a и обнаружение mRNA в дополнение к ВПЧ-положительному статусу наблюдались в 69.3% HGSIL и по крайней мере один из этих маркеров активности ВПЧ был обнаружен в 85.3% случаев. При раке полового члена эти показатели составляли 22.0% и 27.1% соответственно.
Заключение
От трети до четверти случаев рака полового члена были связаны с ВПЧ при учёте выявления ДНК ВПЧ или определении маркера активности ВПЧ соответственно. Наблюдаемое распределение типов ВПЧ говорит в пользу потенциального положительного эффекта существующих и новых вакцин от ВПЧ в снижении частоты ВПЧ-ассоциированных пенильных новообразований.
Ключевые слова: рак полового члена, папилломавирус человека, ДНК, mRNA, p16, вакцина.
Role of Human Papillomavirus in Penile Carcinomas Worldwide
By: Laia Alemany, Antonio Cubilla, Gordana Halec, Elena Kasamatsu, Beatriz Quirós, Emili Masferrer, Sara Tous, Belén Lloveras, Gustavo Hernández-Suarez, Ray Lonsdale, Leopoldo Tinoco, Maria Alejo, Isabel Alvarado-Cabrero, Jan Laco, Nuria Guimerà, Enrique Poblet, Luis E. Lombardi, Christine Bergeron, Omar Clavero, Hai-Rim Shin, Annabelle Ferrera, Ana Felix, Julieta Germar, Vaclav Mandys, Christine Clavel, Maria Tzardi, Luis E. Pons, Vincent Wain, Eugenia Cruz, Carla Molina, Jose D. Mota, Robert Jach, Julio Velasco, Carla Carrilho, Ruben López-Revilla, Marc T. Goodman, Wim G. Quint, Xavier Castellsagué, Ignacio Bravo, Michael Pawlita, Nubia Muñoz, F. Xavier Bosch and Silvia de Sanjosé on behalf of the HPV VVAP study group.
- a Institut Català d’Oncologia, Barcelona, Spain
- b CIBER en Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Barcelona, Spain
- c Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud-Universidad Nacional de Asunción, Asunción, Paraguay
- d German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany
- e Hospital del Mar, Barcelona, Spain
- f Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá, Colombia
- g Norfolk and Norwich University Hospital NHS Foundation Trust, Norfolk, UK
- h Hospital Oncológico, Quito, Ecuador
- i Hospital General Hospitalet, Barcelona, Spain
- j Hospital de Oncología Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS Mexico, D.F, Mexico
- k The Fingerland Department of Pathology, Charles University in Prague Faculty of Medicine and University Hospital, Hradec Králové, Czech Republic
- l DDL Diagnostic Laboratory, Rijswijk, The Netherlands
- m Hospital General Universitario de Albacete, Albacete, Spain
- n Centro de Investigación Epidemiológica en Salud Sexual y Reproductiva-CIESAR, Hospital General San Juan de Dios, Guatemala City, Guatemala
- o Laboratoire Cerba, Saint-Ouen-l’Aumône, France
- p National Cancer Center, Goyang-si Gyeonggi-do, South Korea
- q Universidad Autónoma de Honduras, Tegucigalpa, Honduras
- r Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, Lisbon, Portugal
- s University of Philippines, Manila, Philippines
- t Third Faculty of Medicine, Charles University and Faculty Hospital King's Vineyards, Prague, Czech Republic
- u CHU Reims, Reims, France
- v Medical School of University of Crete, Crete, Greece
- w Hospital de Tortosa Verge de la Cinta, Tarragona, Spain
- x Westmead Hospital, Westmead, Australia
- y Centro de Oncología de Coimbra, Coimbra, Portugal
- z Universidad de Chile, Santiago, Chile
- aa Universidad Central de Venezuela, Caracas, Venezuela
- bb Jagiellonian University Medical College, Krakow, Poland
- cc Hospital San Agustín, Asturias, Spain
- dd Eduardo Mondlane University and Maputo Central Hospital, Maputo, Mozambique
- ee Instituto Potosino de Investigación Científica y Tecnológica, San Luis Potosí, Mexico
- ff Cancer Research Center, University of Hawaii, Honolulu, HI, USA
- gg Cedars Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA
- hh National Cancer Institute of Colombia, Bogota, Colombia
European Urology, Volume 69 Issue 5, May 2016, Pages 953-961
Keywords: Penile cancer, Human papillomavirus, DNA, mRNA, p16, Vaccine
Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич