ДУ "Інститут урології
імені академіка О.Ф.Возіанова"

Актуальность

Фолиевая кислота и витамин B₁₂ необходимы для поддержания целостности ДНК и могут влиять на риск рака предстательной железы (РПЖ), но связь между ними и клинически значимым, распространённым и низкодифференцированным заболеванием остаётся неясной.

Цель исследования

Изучить связь между уровнем фолиевой кислоты и витамина B₁₂ в системной циркуляции и общим риском РПЖ, а также риском РПЖ по стадии заболевания и градации опухоли.

Дизайн, условия и участники исследования

Исследование выполнено в соответствии с вложенным дизайном «случай-контроль» на основе индивидуальных данных участников шести когортных исследований с включением 6875 случаев и 8104 контрольных субъектов; сбор крови проводился с 1981 по 2008 гг., а средний период наблюдения составил 8.9 лет (стандартное отклонение - 7.3). Отношение рисков (ОР) для заболеваемости РПЖ по пятым частям уровней фолиевой кислоты и витамина B₁₂ в системной циркуляции, специфическим для данного исследования, подсчитывалось с помощью мультивариабельной взвешенной условной логистической регрессии.

Определение результатов и статистический анализ

Заболеваемость РПЖ и его подтипов по стадии и градации.

Результаты и ограничения

Повышенные концентрации фолиевой кислоты и витамина B₁₂ были ассоциированы с небольшим повышением риска РПЖ (ОР между верхними и нижними пятыми частями составило 1.13 [95%-ный доверительный интервал (ДИ), 1.02–1.26], p_trend = 0.018 для фолиевой кислоты; 1.12 [95% ДИ 1.01–1.25], p_trend = 0.017 для витамина B₁₂) без доказательств существования гетерогенности между исследованиями. Связь с фолиевой кислотой варьировала в зависимости от градации опухоли (p_{heterogeneity} < 0.001); повышенная концентрация фолиевой кислоты была ассоциирована с повышением риска заболевания высокого риска (ОР между верхней и нижней пятой частью: 2.30 [95% ДИ 1.28–4.12]; p_trend = 0.001) без какой-либо связи с заболеванием низкой градации. Не было данных за гетерогенность для ассоциации между фолиевой кислотой и риском по стадиям или для ассоциации между витамином B₁₂ и риском по стадиям или градации заболевания (p_{heterogeneity} > 0.05). Использование однократных анализов крови на концентрацию фолиевой кислоты и B₁₂ является ограничением исследования.

Заключение

Ассоциация между повышенной концентрацией фолиевой кислоты и риском заболевания высокой градации, в отсутствие таковой для заболевания низкой градации, предполагает возможную роль фолатов в прогрессировании клинически значимого РПЖ и требует дальнейших исследований.

Ключевые слова: фолиевая кислота, витамин B12, рак простаты, высокая градация, проспективное когортное исследование, мета-анализ обобщённых данных.

Circulating Folate and Vitamin B₁₂ and Risk of Prostate Cancer: A Collaborative Analysis of Individual Participant Data from Six Cohorts Including 6875 Cases and 8104 Controls

By: Alison J. Price, Ruth C. Travis, Paul N. Appleby, Demetrius Albanes, Aurelio Barricarte Gurrea, Tone Bjørge, H. Bas Bueno-de-Mesquita, Chu Chen, Jenny Donovan, Randi Gislefoss, Gary Goodman, Marc Gunter, Freddie C. Hamdy, Mattias Johansson, Irena B. King, Tilman Kühn, Satu Männistö, Richard M. Martin, Klaus Meyer, David E. Neal, Marian L. Neuhouser, Ottar Nygård, Par Stattin, Grethe S. Tell, Antonia Trichopoulou, Rosario Tumino, Per Magne Ueland, Arve Ulvik, Stefan de Vogel, Stein Emil Vollset, Stephanie J. Weinstein, Timothy J. Key, Naomi E. Allen, on behalf of the Endogenous Hormones, Nutritional Biomarkers, and Prostate Cancer Collaborative Group

• a Cancer Epidemiology Unit, Nuffield Department of Population Health, University of Oxford, Oxford, OX3 7LF, UK;
• b London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, UK;
• c Nutritional Epidemiology Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute, Bethesda MD, USA;
• d Navarra Public Health Institute, Pamplona, Spain;
• e Navarra Institute for Health Research (IdiSNA), Pamplona, Spain;
• f CIBER Epidemiology and Public Health (CIBERESP), Madrid, Spain;
• g Department of Global Public Health and Primary Care, University of Bergen, Bergen, Norway;
• h Cancer Registry of Norway, Oslo, Norway;
• i Department for Determinants of Chronic Diseases, National Institute for Public Health and the Environment (RIVM), Bilthoven, The Netherlands;
• j Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre, Utrecht, The Netherlands;
• k Department of Epidemiology and Biostatistics, The School of Public Health, Imperial College London, London, UK;
• l Department of Social and Preventive Medicine, Faculty of Medicine, University of Malaya, Kuala Lumpur, Malaysia;
• m Public Health Sciences Division, Program in Epidemiology, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA;
• n School of Social and Community Medicine, University of Bristol, Bristol, UK;
• o Nuffield Department of Surgery, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK;
• p International Agency for Research on Cancer, Lyon, France;
• q Department of Biobank Research, Umea University, Umea, Sweden;
• r Department of Internal Medicine, University of New Mexico, Albuquerque, NM, USA;
• s Division of Cancer Epidemiology, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany;
• t Department of Health, National Institute for Health and Welfare, Helsinki, Finland;
• u Medical Research Council/University of Bristol Integrative Epidemiology Unit, University of Bristol, Bristol, UK;
• v National Institute for Health Research, Bristol Biomedical Research Unit in Nutrition, Bristol, UK;
• w Bevital AS, Bergen, Norway;
• x Department of Oncology, University of Cambridge, Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, UK;
• y Department of Clinical Science, University of Bergen, Bergen, Norway;
• z Department of Heart Disease, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway;
• aa Department of Surgical and Perioperative Sciences, Urology and Andrology, Umea University, Umea, Sweden;
• bb WHO Collaborating Center for Nutrition and Health, Unit of Nutritional Epidemiology and Nutrition in Public Health, Department of Hygiene, Epidemiology and Medical Statistics, University of Athens, Greece;
• cc Hellenic Health Foundation, Athens, Greece;
• dd Cancer Registry and Histopathology Unit, ‘Civic - M.P. Arezzo’ Hospital, ASP Ragusa, Ragusa, Italy;
• ee Norwegian Institute of Public Health, Bergen, Norway; ff Institute of Population-based research, Montebello, Oslo, Norway;
• gg Clinical trial Service Unit and Epidemiological Studies Unit, Nuffield Department of Clinical Medicine, University of Oxford, UK

European Urology, Volume 70 Issue 6, December 2016, Pages 941–951

Keywords: Folate, Vitamin B12, Prostate cancer, High grade, Prospective cohort, Pooled data meta-analysis

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич