Втр, 01/19/2016 - 08:28 — admin

Актуальность

Рак предстательной железы (РПЖ) является вторым по частоте заболеванием у мужчин по всему миру. Важно знать выживаемость и прогностические факторы при этом заболевании. Набор пациентов в крупнейшее терапевтическое рандомизированное контролируемое исследование по РПЖ – «Системная терапия при распространённом или метастатическом раке простаты: оценка эффективности препаратов: многоэтапное многогрупповое рандомизированное контролируемое исследование» (Systemic Therapy in Advancing or Metastatic Prostate Cancer: Evaluation of Drug Efficacy: A Multi-Stage Multi-Arm Randomised Controlled Trial; STAMPEDE) – проводился с включением мужчин с вновь диагностированным метастатическим РПЖ, подвергающихся долгосрочной андроген-депривационной терапии (АДТ); контрольная группа даёт ценные данные для проспективного когортного исследования.

Цель исследования

Описать выживаемость наряду с нынешними стандартами лечения и факторами, ассоциированными с прогнозом, чтобы обеспечить информацию для дизайна будущих исследований в этой группе пациентов.

Дизайн, условия и участники исследования

Контрольная группа исследования STAMPEDE, в которую входили мужчины с вновь диагностированным M1-заболеванием, набранные в период между октябрём 2005 г. и январём 2014 г.

Определение результатов и статистический анализ

Общая выживаемость (ОВ) и выживаемость до неудачи терапии (ВДНТ) определялись по характеристикам первичного заболевания с помощью метода Каплана-Мейера. Отношения рисков и 95%-ные доверительные интервалы (ДИ) были получены с помощью мультивариабельных моделей Кокса.

Результаты и ограничения

Когорта из 917 мужчин с вновь диагностированным М1-заболеванием была включена в контрольную группу за определённый промежуток времени. Медиана периода наблюдения составила 20 месяцев. Медиана возраста пациентов на момент рандомизации составила 66 лет (межквартильный размах [МКР]: 61-71), медиана уровня простат-специфического антигена составила 112 нг/мл (МКР: 34-373). Большинство мужчин (n = 574; 62%) имели только костные метастазы, тогда как 237 (26%) имели метастазы и в кости, и в мягкие ткани; мягкотканные метастазы обнаруживались главным образом в отдалённых лимфатических узлах. Было зафиксировано 238 смертей, 202 (85%) смерти – от РПЖ. Медиана срока ВДНТ составила 11 месяцев; двухлетняя ВДНТ составила 29% (95% ДИ, 25-33). Медиана срока ОВ составила 42 месяца; двухлетняя ОВ составила 72% (95% ДИ, 68-76). На срок выживаемости влияли соматический статус, возраст, сумма баллов Глисона и распределение метастазов. Медиана срока выживаемости после ВДНТ-ассоциированного события составила 22 месяца. Согласно критериям включения в исследование, вошедшие в него мужчины были моложе и имели более благоприятный соматический статус, чем общая популяция пациентов с РПЖ.

Заключение

Показатели выживаемости у мужчин с только что диагностированным заболеванием в стадии М1, которым в первую очередь инициируется только долгосрочная АДТ, продолжают разочаровывать, несмотря на то, что доступны варианты активного лечения при первых признаках неудачи АДТ. Важно отметить, что мужчины с М1-заболеванием сейчас проводят большую часть своей оставшейся жизни в состоянии кастрационно-резистентного рецидива.

Ключевые слова: рак простаты, естественное течение, выживаемость, время до прогрессии, когорта контрольной группы, гормонально-наивный, метастатический, прогностические факторы, проспективные данные.

Survival with Newly Diagnosed Metastatic Prostate Cancer in the “Docetaxel Era”: Data from 917 Patients in the Control Arm of the STAMPEDE Trial (MRC PR08, CRUK/06/019)

By: Nicholas David James a, Melissa R. Spears b , Noel W. Clarke c , David P. Dearnaley d e , Johann S. De Bono d e , Joanna Gale f , John Hetherington g , Peter J. Hoskin h , Robert J. Jones i , Robert Laing j , Jason F. Lester k , Duncan McLaren l , Christopher C. Parker d e , Mahesh K.B. Parmar b , Alastair W.S. Ritchie b , J. Martin Russell m , Räto T. Strebel n , George N. Thalmann o , Malcolm D. Mason k and Matthew R. Sydes b

  • a University of Warwick, Coventry, UK
  • b Medical Research Council Clinical Trials Unit at University College London, London, UK
  • c Department of Urology, The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK
  • d Institute of Cancer Research, London, UK
  • e The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London and Sutton, UK
  • f Queen Alexandra Hospital, Portsmouth, UK
  • g Hull & East Yorkshire Hospitals NHS Trust, Hull, UK
  • h Mount Vernon Hospital, Northwood, Middlesex, UK
  • i University of Glasgow, Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow, UK
  • j Royal Surrey County Hospital, Guildford, UK
  • k Velindre Hospital, Cardiff, UK
  • l Western General Hospital, Edinburgh, UK
  • m Institute of Cancer Sciences, University of Glasgow, Glasgow, UK
  • n Kantonsspital Graübunden, Chur, Switzerland
  • o Department of Urology, University Hospital, Bern, Switzerland

European Urology, Volume 67 Issue 6, June 2015, Pages 1028-1038

Keywords: Prostate cancer, Natural history, Survival, Time to progression, Control arm cohort, Hormone-naïve, Metastatic, Prognostic factors, Prospective data

Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич